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在一定范围内,血浆分离速度与TMP呈直线正相关,有个平台区。临床中一般将TMP控制在50mmHg,超过100mmHg分离能力下降,且红细胞将在膜表面沉积和损伤,引起溶血。
(5)溶质筛选系数:
在膜滤过式血浆分离过程中,并非所有血浆成分都能透过滤过膜,大多数滤过膜能允许通过的最大相对分子质量为3000000,而免疫复合物的相对分子质量一般在1000000左右,所以这一数值足以允许免疫复合物通过。
(6)不同膜的血浆滤过特性:
不同膜的血浆滤过特性主要是由于它的孔径大小不同所决定的,一定的孔径大小使膜滤过的溶质具有一定的截断点,大于此点的相对分子质量的物质在滤出时受阻,而只有小于此点相对分子质量的物质才有机会和可能被滤出,即滤出的数量总是同它的筛选系数相联系的。
二、血液(浆)吸附器材
血液(浆)吸附的基本原理就是将患者的血液(浆)引出体外,与固相的吸附剂接触,以吸附的方式清除体内某些代谢产物以及外源性药物或毒物等,然后将净化后的血液(浆)回输给患者,从而达到治疗目的。制备血液相容性好、吸附性能强、高选择性或特异性的吸附材料是发展血液灌流技术的关键所在,医用吸附材料的研究已成为生物医学和材料学研究的热点课题。目前常用的血液灌流用吸附材料主要有活性炭、天然改性高分子、合成高分子及无机材料。
(一)吸附材料分类
1.按吸附原理分类
吸附剂和吸附质之间的吸附作用主要有物理吸附、化学吸附、生物亲和吸附和物理化学亲和吸附四种方式。血液灌流用吸附剂在与血液中的致病物质发生吸附作用时,往往是以其中的一种作用方式为主导,结合其他几种作用方式共同参与来完成吸附作用。按吸附过程中占主导地位的吸附作用方式将吸附剂分为四类:
(1)活性炭和吸附树脂:
活性炭具有发达的微孔结构,巨大的比表面积,可用于吸附血液中水溶性小分子毒物或药物;吸附树脂具有丰富的中、大孔,比表面积大,机械强度好,可相对特异性地吸附血液中脂溶性中、大分子毒物和与蛋白结合的药物。上述吸附剂主要靠物理吸附作用原理,由于极性和孔径分布的差异,所吸附物质的重点也有所不同。
(2)离子交换树脂类:
这类吸附剂临床上主要用于吸附血液中带有正电或负电的物质,主要靠化学吸附作用原理。如日本可乐丽BL-300采用阴离子交换树脂,吸附血液中的胆红素和胆汁酸。
(3)生物亲和吸附剂:
主要包括抗原-抗体结合型、补体结合型和Fc段结合型,这类吸附剂具有亲和特异性高,吸附容量大等特点。
(4)物理化学亲和吸附剂:
主要包括静电结合型和疏水结合型等。这类吸附剂较生物亲和型吸附剂的吸附性和选择性相对较差。
2.按载体类型分类
(1)活性炭吸附剂:
活性炭具有发达的微孔结构和超大的比表面积,可以非特异性地吸附小分子水溶性物质,如肝脏代谢毒素、尿毒症毒素和药物等。可以从石油沥青、树脂、泥煤、木材等原料来制备活性炭,因石油沥青较容易制备成球形活性炭,所以常用石油沥青基活性炭作为吸附剂材料。但由于上述材质制备的活性炭以微孔居多,对中、大分子的吸附有限,而使用球形树脂制备活性炭因其孔径可调,引起人们广泛的兴趣,已有相应的产品上市。
(2)高分子吸附剂:
高分子类吸附剂分为合成高分子和天然改性高分子两类。合成高分子是指通过均聚或共聚反应制备成球形吸附剂,常用合成高分子吸附剂主要有苯乙烯-二乙烯苯类共聚物,交联聚乙烯醇、聚丙烯等。这类吸附剂化学稳定性好,机械强度高,制备过程中可以人为地控制其化学和物理结构,但使用时一般也需要包膜来防止微粒脱落。天然改性高分子是近年发展较快的一种医用高分子吸附分离材料,用于血液灌流时,需要进行一定的修饰以提高其对目标物质的吸附选择性。这类吸附剂主要有琼脂糖、壳聚糖、纤维素、葡聚糖等。这类吸附剂血液相容性好,无毒性,化学修饰容易,但强度低,一般用于血浆灌流。
(3)无机材料吸附剂:
无机材料作为吸附剂的较少,主要为硅胶球和玻璃珠,因其表面含有大量的硅醇基,可接支配基,可选择性吸附血液中的致病物质。
(二)吸附治疗的核心装置—灌流器
吸附装置主要由灌流器、吸附剂、管路以及动力系统组成。常用的灌流器外形呈圆柱形、腰鼓形、梭形等,不同形状在临床使用上差异并不大,直径与长度的比一般为1∶(3~5)之间,内部阻力不超过30mmHg。灌流器内壁材料一般经过硅化处理,以提高其生物相容性;这样的灌流器符合流体力学的特点,能使罐的无效腔最小、阻力最低,其容积一般在100~300g炭量体积。尽管灌流器形状差异很大,但都具备四部分:装吸附剂的罐体,截留炭粒和微粒的网子,与血路管相连接的血嘴以及清除毒物的吸附剂。
灌流器外壳可分为可弃式和复用式两大类。前者已装好吸附剂,并已消毒、密封,多为塑料外壳,只能一次性使用,其特点是操作简单方便、安全,但价格较昂贵,目前临床上多使用此类灌流器。后者材料为玻璃或不锈钢,两端装有60~80目的不锈钢丝网,使用前自行将吸附剂装入灌中,并留有约15的空隙(视灌流罐的大小不同,一般装活性炭150~300g),然后用121℃高温高压蒸汽消毒30分钟(亦可用γ射线消毒,但不能使用化学消毒剂及环氧乙烷气体消毒),此型操作较繁复,易漏血、漏气,但价廉,且可重复使用。目前后者灌流罐国内已停产。
灌流器的设计除要求无效腔小、血流阻力低外,还必须具有良好的血液相容性,预充血液容量小,两端密封性好,不漏血,容易消毒处理。活性炭灌流器(炭肾)应耐受-15~+50℃温度、750mmHg正压、70mmHg负压以及121℃20分钟高温灭菌或射线灭菌。不变形、不变脆、不漏气、不漏血;连接方式为超声焊、涡流焊以及旋紧式。
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